Ni satte i somras igång er fas I-studie som ska omfatta 58 friska personer. Känner du dig komfortabel med sättet som studien genomförs på?
Det kliniska prövningsprotokollet för vår första kliniska studie med NeuroSTAT® har framtagits i samarbete med en av världens främsta CRO:s och externa experter med erfarenhet från de amerikanska och europeiska läkemedelsmyndigheterna. Den kliniska studien, som skall jämföra NeuroSTAT® med Novartis produkt Sandimmun®, kommer att inkludera 58 friska individer med olika kön och etnisk bakgrund. Målet är att minst 52 av dessa skall slutföra studien och kunna inkluderas i den statistiska analysen. Den kliniska delen av prövningen innefattar två doseringstillfällen för varje individ och har i juli 2009 avslutats eller påbörjats i mer än hälften av försökspersonerna. Studien skall, som tidigare kommunicerats, genomföras och slutrapporteras under 2009.

Vad ser du som den största risken att något ska gå snett i studien?
De slutliga resultaten av studien skall innefatta säkerhetsaspekter och farmakokinetik (jämförelse av blodkoncentrationer av cyklosporin efter administration av Sandimmun respektive NeuroSTAT®). De största riskerna för studien är (i) att vårt läkemedel orsakar svåra biverkningar i doserade försökspersoner eller (ii) att koncentrationerna av cyklosporin i blodet förändras på ett helt annat sätt än Novartis Sandimmun, dvs att produkterna inte är bioekvivalenta. Vi har i vår delårsrapport publicerad 2009-08-20 kommunicerat att på grund av säkerhetsaspekter (överkänslighetsreaktioner) vid dosering med referensprodukten Sandimmun har försöksprotokollet kompletterats och vissa doseringstillfällen ombokats. NeuroVives produkt NeuroSTAT® har inte orsakat några överkänslighetsreaktioner i de 33 försökspersoner som hittills har doserats.

Vad händer om studien inte visar önskvärt resultat?
Om resultaten visar att NeuroSTAT® inte är jämförbar (bioekvivalent) med Sandimmun® kräver det diskussion med läkemedelsmyndigheterna i de länder där vi vill använda NeuroSTAT för kliniska prövningar, licensförskrivning och/eller registrering. Kraven för användning i kliniska prövningar, tillstånd för licensförskrivning och slutlig registrering skiljer sig åt. Om NeuroSTAT® och Sandimmun® inte är bioekvivalenta kan myndigheterna kräva ytterligare kliniska prövningar eller dokumentation för registrering av NeuroSTAT® för befintliga användningsområden, men det beror helt på resultaten från vår studie. I en sådan diskussion med myndigheter kommer säkerhetsaspekter av respektive produkt att vägas in.

Vilka fördelar har NeuroSTAT jämfört med den läkemedelsberedning som används idag dvs. Sandimmun? Den aktiva substansen i produkten NeuroSTAT®, cyklosporin-A, har i många år (sedan 80-talet) använts i människa i immunförsvarshämmande syfte, till exempel vid organtransplantationer. Den befintliga intravenösa produkten som innehåller cyklosporin-A på marknaden för immunförsvarshämning heter Sandimmun och innehåller såväl cremofor (en konstgjord ricinolja) som alkohol. Användning av cremofor ger biverkningar av allergisk typ och kan medföra potentiellt livsfarliga överkänslighetsreaktioner. Med NeuroSTAT®, en cremofor- och alkoholfri produkt, avser NeuroVive kunna erbjuda vårdgivare ett bättre alternativ för att hämma immunförsvaret. Det är viktigt att notera att andra intravenösa produkter som tidigare haft bärarmedium innehållande cremofor, har bytts ut till lipidemulsioner, identiska eller liknande den som NeuroVive använder i NeuroSTAT®. Detta gäller till exempel det vanligt använda sövningmedlet Propofol där den cremoforinnehållande varianten helt försvunnit från marknaden efter det att Propofol med lipidemulsion som bärarmedium blev tillgängligt. Byte av bärarmedium har, i vissa fall, resulterat i att läkemedlet kunnat säljas till ett väsentligt högre pris jämfört med tidigare. Ett exempel på detta är cancermedlet Paklitaxel, som genom att byta bärarmedium, säljs för ungefär 28 gånger mer än tidigare. Totalt säljer produkter, intravenösa och perorala, innehållande cyklosporin-A för cirka en miljard USD årligen. Det finns inga tillgängliga uppgifter på hur stor del av denna försäljning som genereras från intravenöst bruk. Som tidigare kommunicerats i vårt prospekt uppskattar vi denna andel till mellan 1-3 procent, vilket gör att det antagna intravenösa segmentet uppgår till 10-30 miljoner USD per år. Då NeuroSTAT® är fri från cremofor och alkohol är det vår bedömning rimligt att anta att priset för NeuroVives produkt kan sättas 5-20 gånger högre än för befintlig produkt på marknaden. Detta skapar en marknadspotential som uppgår till 50-600 miljoner USD per år.

Skulle NeuroSTAT kunna öka marknaden för intravenöst givet cyklosporin?
Det är en intressant fråga. Det finns uppgifter som säger att risken att reagera allvarligt mot cremofor ökar med doseringstiden, dvs om man ger en infusion med ett cremofor-innehållande läkemedel under lång tid reagerar fler patienter och reaktionen blir allvarligare. Vid behandling med intravenöst Sandimmun är därför rekommendationen att så snabbt som möjligt efter operationen gå över till peroral behandling (kapslar som man sväljer). När man har blivit opererad, ffa när det gäller en sådan stor operation som organtransplantation, finns det risk att tarmarnas upptag av läkemedel är påverkat vilket kan ge svängningar i blodkoncentrationen vid peroral behandling. Med en intravenös produkt som inte innehåller cremofor, kan man ge cyklosporin som infusion så länge det behövs, och därmed öka möjligheterna för en jämn blodkoncentration dagarna efter operationen.

Vad betyder forskningen runt hjärntrauma och cyklosporin som pågår i USA för NeuroVive och vad händer där borta i händelse av positivt utfall för er fas I?
Utöver våra egna planerade kliniska prövningar har NeuroVive möjlighet att kunna delta i en större fas III-studie i USA. NeuroVive avser att förse studien med NeuroSTAT®, vilket innebär att NeuroVives kostnader för deltagande i studien kommer att vara begränsade till kostnader för produkt-framställning och IND (Investigational New Drug)-ansökan, vilket är mycket gynnsamt för bolaget. De externa akademiska centra som skall genomföra den kliniska prövningen har erhållit en miljon USD i så kallad ”planning grant” och medel har sökts för själva studien. Den planerade studien har erhållit en ”fundable score”, vilken indikerar att det finns en stor chans att studien kommer att finansieras och genomföras. Vi har kontakt med de forskare vid University of Kentucky som är ansvariga för studien och diskussioner pågår för hur NeuroSTAT kan introduceras i denna studie. Inkludering i den amerikanska Fas III studien är naturligtvis beroende av vår kliniska studie med NeuroSTAT® i friska individer och när den är genomförd planerar bolaget, som tidigare är kommunicerat, att ansöka om tillstånd för användning av NeuroSTAT® i kliniska prövningar i USA (IND-ansökan).

Vad visade fas II-studien i USA som publicerades i oktober på lekmannaspråk och vad betyder den studien för NeuroVive?
Fas II-studierna i USA (2 stycken vid olika centra i USA) genomförs av oberoende akademiska läkare och forskare och är finansierade av det amerikanska forskningsrådet. Resultaten (hittills) indikerar att cyklosporin-A (givet i Sandimmun) inte föranleder några väsentliga biverkningar i medvetslösa skallskadade patienter, att det har en positiv inverkan på blodmarkörer för hjärnskada och intrakraniellt tryck samt en en statistiskt säkerställd koppling mellan ökande dos av cyklosporin-A och ett gynnsamt utfall för patienterna utvärderat efter sex månader (se pressmeddelande 2008-10-08, www.neurovive.se).

Är det vanligt att andra forskarlag forskar inom områden där andra har patent eller ska vi se det som att det är ett exceptionellt stort intresse runt cyklosporin för behandling av hjärntrauma?
Ja, det är inte helt ovanligt, särskilt vid användningsområden där det ännu inte finns några läkemedel som fungerar. Läkarna drivs av möjligheten att hjälpa sina patienter och att vara först med att visa att en behandling verkligen fungerar.

Vad tror du om möjligheten att vidareutveckla NeuroSTAT och på det sättet förlänga patentet?
Patentskyddet kan förlängas och utökas på flera sätt. Vi arbetar med ansökningar gällande ”Orphan Drug” registrering, vilket i fallet med NeuroSTAT® innebär ett exklusivt skydd även under den tid då patenten normalt inte längre gäller. En ”orphan designated drug” har exklusivitet i sju år i USA och tio år inom EU, räknat från att bolaget erhåller marknadstillstånd från respektive läkemedelsmyndighet. NeuroVive planerar att söka två tillstånd i respektive land; behandling av traumatisk hjärnskada och långvariga epilepsianfall med produkten NeuroSTAT®. Både svår traumatisk hjärnskada och status epilepticus är indikationer som är erkända av FDA och EMEA som orphan, vilket gör registreringsprocessen enklare. Därutöver bedriver NeuroVive forskning och utveckling avseende andra naturliga och semisyntetiska varianter av cyklosporin samt gällande andra sätt att i kroppen transportera och administrera den aktiva substansen. Däribland finns flera potentiella produkter som saknar effekt på immunförsvaret, men som bibehåller sin nervcellsskyddande effekt. Det finns potentiell användning av produkterna för behandling av bland annat långvariga epilepsianfall (status epilepticus), stroke och ryggmärgsskada. Detta sker bland annat i samarbete med forskare vid Walter Reed Army Institute for Research som är en del av den amerikanska armén samt med företag som har unik kompetens inom avancerade bärarmedium och nationell och internationell expertis avseende läkemedels förmåga att korsa blod-hjärnbarriären. Forskningen har kommit långt och för flera av de aktiva substanser som undersöks finns det dokumenterad användning i människa. Detta arbete syftar till att ytterligare bredda patentportföljen och att öppna upp nya patientgrupper med akuta nervcellsskador för behandling med NeuroVives läkemedel, till exempel stroke, ryggmärgsskador och hjärnskada vid hjärt- och kärlkirurgi samt hjärtstopp.

Ett franskt forskarlag har funnit att cyklosporin minskar celldöd vid så kallad ballongvidgning i samband med hjärtinfarkt. Vad har detta för bäring på er forskning och era affärer? Affärsområdet ”Cyklosporin och Hjärtsjukdom” aktualiserades av en studie genomförd av oberoende forskare där resultaten från studien publicerades i New England Journal of Medicine. Resultaten visade att cyklosporin-A kan minska skador på hjärtmuskeln vid hjärtinfarkt (se pressmeddelande 2008-08-28, www.neurovive.se). Utveckling av detta affärsområde är beroende av resultaten från vår första kliniska studie med NeuroSTAT®. Kontakt har etablerats med ledande franska forskare som nu planerar en stor studie (3 600 patienter) med cyklosporin-A i patienter som drabbas av hjärtinfarkt. Varuprov, NeuroSTAT® och placebo har skickats till det franska centrat för utvärdering.

När tror du cyklosporin tidigast kan börja användas i samband med hjärtinfarkt? Cyclosporin kommer att användas i den franska studien i närmare hälften av de 3 600 patienterna med hjärtinfarkt. Beroende på utfallen i denna studie öppnar sig möjlighet för licensförskrivning och registrering av NeuroSTAT för detta användningsområde. Vår förhoppning är naturligtvis att de franska forskarna väljer NeuroSTAT för sin studie i patienter med hjärtinfarkt. I ett så stort antal patienter är risken för allvarliga överkänslighetsreaktioner mot cremofor en reell risk. Särskilt om läkemedlet skall ges i hög dos och som snabb infusion.

Ni har tidigare aviserat att ni kommer att göra en nyemission i höst. Hur mycket pengar kommer att behövas då?
Vid årsstämman i juni fick styrelsen bemyndigande att fatta beslut om emissioner med eller utan avvikelse från aktieägarnas företrädesrätt för att säkra finansiering för vår affärsplan. Vi har ännu inte bestämt formerna för dessa emissioner. Vi har en förhållandevis låg burn rate och genomför vår affärsplan med stor respekt för att skapa så mycket värde som möjligt med de medel som finns, eller som tillkommer, i företaget. Ponera att ni lyckas teckna ett licensavtal innan året är slut: Är det då inte sannolikt att anta att nyemissionen kan ställas in? Arbetet med att utlicensiera NeuroSTAT för befintliga ändamål kommer att intensifieras så fort vi har fått resultatet från vår studie. Ett licensavtal skall kunna täcka delar av det framtida kapitalbehov som krävs för att bl.a. slutföra den inom bolaget planerade kliniska utvecklingen av NeuroSTAT®.

Smallcap.se kommenterar: NeuroVive har vind i seglen, men har valt att hålla en relativt låg profil när det gäller informationsgivning. Ofta har man varit tvungen att läsa mellan raderna i deras rapporter för att kunna uttyda den fulla bilden. Detta ställer stora krav på läsarens kunskap om bolaget, något som vi tror har bidragit till att aktien fortfarande handlas under emissionskursen från förra sommaren trots att det gjorts stora framsteg. Vad vi mest fäster oss vid i denna intervju med Eskil Elmér är det faktum att NeuroSTAT troligtvis kommer att öka användningen av intravenöst givet cyklosporin-A. Det ger en ny uppsida att ta hänsyn till som vi förut inte vetat om. I själva verket kanske marknadspotentialen kan vara så stor som 1 200 MUSD om användningen dubblas. I vilket fall är det stora siffror vi pratar och även om patentet just för de här indikationerna går ut 2012 finns det självklart ett stort värde i att vara först på banan. Detta kommer läkemedelsbolag sannolikt vara beredda att betala för och vi håller det för troligt att nyemission kan slopas OM det är så att NeuroVive hinner få till stånd ett licensavtal. Vi ser NeuroVive som ett av de mest intressanta bolagen på de mindre listorna och ser fram emot ett par intressanta år att följa bolaget. Vi tackar Eskil Elmér för att han tagit sig tid att svara på våra frågor och önskar honom lycka till i höst